Cytotoxic effect of double emulsion (w/o/w) cuso4 loaded pla nanoparticles on mkn-45 gastric adenocarcinoma cell line / Efecto citotóxico de nanopartículas de pla de doble emulsión (w/o/w) cargadas con cuso4 sobre la línea célular de adenocarcinoma gástrico mkn-45

Poly (L-lactic acid) (PLA) nanoparticles have the approval of the main institutions for drugs administration and therapeutics. However, the use of lactic acid polymer is controversial because lactic acid has been proposed as an energy source for cancer cells. The aim of this study was to evaluate the cytotoxic, apoptotic and cell cycle properties of PLA and CuSO4-loaded PLA biodegradable nanoparticles on MKN-45 gastric adenocarcinoma cell line. PLA nanoparticles for the delivery of the anticancer active principle CuSO4 were obtained using the double emulsion method. PLA and CuSO4 loaded PLA nanoparticles were morphologically characterized and their size determined using transmission electron microscopy (TEM). The cytotoxicity of this drug delivery system was evaluated using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay; apoptosis was evaluated using YO-PRO-1/Propidium Iodide and cell cycle analysis throughout flow cytometry. CuSO4-loaded PLA nanoparticles were effective inhibitors of MKN45 cancer cell growth. They increased cytotoxicity and apoptosis, and induced G1/Go cell cycle arrest;whereas the anticancer activity was increased using a 96 h treatment of a minimal (1mM) concentration of CuSO4 loaded in 40 µM PLA nanoparticles. The treatment with 40 µM lactic acid and PLA (40 µM) did not increase the rate of cell survival assays related to the control, which indicate that PLA use as a polymer carrier not induce proliferation of MKN-45 cancer cells. Our research presents novel data about the effect of PLA nanoparticles and CuSO4 on gastric cancer cell line MKN45.

Las nanopartículas de ácido poli L-láctico (PLA) tienen la aprobación de las principales instituciones de administración de medicamentos y terapéutica. Sin embargo, el uso de polímero de ácido láctico es controvertido ya que el ácido láctico se ha propuesto como una fuente de energía para las células cancerosas. El objetivo de este estudio fue evaluar las propiedades citotóxicas, la apoptosis y sobre el ciclo celular de las nanoparticulas de PLA biodegradable y de estas PLA nanopartículas cargadas con CuSO4 en la línea celular de adenocarcinoma gástrico MKN-45. Las nanopartículas de PLA para la administración del principio activo CuSO4 contra el cáncer se obtuvieron utilizando el método de doble emulsión. Las nanopartículas de PLA y PLA cargadas con CuSO4 se caracterizan morfológicamente y su tamaño fue determinaron usando microscopía electrónica de transmisión (TEM). Se evaluó la citotoxicidad de este sistema de administración de fármacos utilizando la 3 - (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-ensayo difeniltetrazolio (MTT); la apoptosis se evaluó usando yoduro de propidio/YO-PRO-1 y el análisis de ciclo celular por citometría de flujo. Las nanopartículas cargadas con CuSO4-PLA fueron eficaces inhibidores del crecimiento de las células MKN-45 cancerosas. Aumentaron citotoxicidad y la apoptosis, e inducen la detención del ciclo celular en G1/Go, mientras que la actividad contra el cáncer se incrementó con el uso de un tratamiento de 96 horas con una concentración mínima (1 mM) de CuSO4 cargado en nanopartículas con 40 µM de PLA. El tratamiento con 40 µM de ácido láctico y 40 µM PLA no aumentó la tasa de supervivencia de células en relación con el control, lo que indica que el uso de PLA como un polímero portador que no induce la proliferación de células de cáncer MKN-45. Nuestro estudio presenta nuevos datos sobre el efecto de las nanopartículas de PLA con CuSO4 en la línea celular de cáncer gástrico MKN-45.

Epiblast embryo stem cells give origin to adult pluripotent cell populations: primordial germ cell, pericytic and haematopoyetic stem cells: a review / Las células madre del epiblasto dan origen a poblaciones de células pluripotentes adultas: células germinales primordiales, células madre pericíticas y hematopoyéticas: revisión

Adult stem cells are great promise to the future of regenerative therapy, and understanding of its embryonic origin permit the discrimination of stem cell sources. Embryonic stem cells derived from inner cell mass of blastocyst originate the primordial germ cells, and pericyte stem cell associated to vessels endothelium in yolk sac. Currently, it is being proposed that embryonic primordial germ cell could originate hematopoietic stem cells based on the detection of germ cell markers (SSEA-1/TEC-1, Oct-4 and Nanog) in stem cell harvested from fetal liver and bone marrow. However, different experimental evidence points at two separate differentiation routes toward primordial germ cells, and hematopoietic stem cell with the same embryonic origin. The expression of undifferentiated stem cell markers in umbilical cord and placental vessels, such CD34, CXCR4, c-kit and OCT4 demonstrates the intimate relation between pericyte stem cells, endothelium, haematopoiesis, and primordial germ cells, which all originate from embryonic stem cell from the inner cell mass epiblast.

Las células madre adultas son una gran promesa para el futuro de la terapia regenerativa, y la comprensión de su origen embrionario permite la discriminación de las fuentes de células madre. Las células madre embrionarias derivadas del macizo celular interno del blastocisto originan las células germinales primordiales, y células madre pericíticas asociadas al endotelio de los vasos del saco vitelino. En la actualidad, se propone que las células germinales primordiales embrionarias podrían originar a las células madre hematopoyéticas sobre la base de la detección de marcadores de células germinales (SSEA-1/TEC-1 oct-4 y Nanog) en células madre extraídas de hígado fetal y médula ósea. Sin embargo, diferentes evidencias experimentales apuntan hacia dos vías separadas de diferenciación en células germinales primordiales, y en células madre hematopoyéticas con el mismo origen embrionario. La expresión de marcadores de células madre no diferenciadas en el cordón umbilical y los vasos de la placenta, como CD34, CXCR4, c-kit y OcT4 demuestra la íntima relación entre las células madre pericíticas, el endotelio y las células germinales primordiales, las que se originan en células madre embrionarias a partir del epiblasto del macizo celular interno.